大卫Thanassi

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传染病中心

病原菌必须组装和分泌毒性因素与宿主细胞相互作用,引起疾病。我们实验室有兴趣了解毒性蛋白由细菌分泌的机制和主机内的分泌毒性因素的函数。我们的长期目标是把毒力因素的识别与详细了解毒性因子生源论阐明发病机制和开发新型抗菌药物的设计目标。

我们的研究的一个焦点是装配pili半岛体育官方app苹果下载 uropathogenic(也称为菌毛)大肠杆菌尿路感染的主要病原体。菌毛是细长的,胶粘剂细胞器,辐射从细菌表面,是启动和持续感染的关键。uropathogenic表达的菌毛大肠杆菌聚合物成千上万的亚基组成的蛋白质,每一个都必须在定义的顺序组装在细菌表面。这是通过一个守恒的分泌系统称为chaperone-usher通路。我们使用的结合分子、生化和结构方法发现的分子细节纤毛chaperone-usher生物起源的途径,强调事件发生在细菌外膜。我们利用这一知识小分子的识别和发展“pilicides”替代传统抗生素。

第二个我们的研究的焦点是毒性的机制半岛体育官方app苹果下载土拉杆菌内。f .土拉杆菌内是一种革兰氏阴性,细胞内病原体兔热病引起的人畜共患疾病。f .土拉杆菌内高度毒性对人类,特别是当吸入,有可能被滥用,作为生物武器。高传染性和细胞内的分子基础的发病机理f .土拉杆菌内还不是很清楚。我们已经确定了几个重要的分泌系统弗朗西斯氏菌属毒性,包括公益诉讼基因,纤毛组装和功能蛋白质分泌,TolC,参与多射流和毒力因子的出口。此外,我们表明,f .土拉杆菌内生产外膜囊泡和小说,管状细胞表面的扩展。这些囊泡和管包含已知f .土拉杆菌内毒力因子和生产期间感染宿主细胞。我们使用的是一个多学科的方法,包括细胞培养和小鼠感染模型,剖析这些的作用机制弗朗西斯氏菌属分泌系统以及它们如何作用促进细胞内感染期间发病机理和破坏宿主免疫反应。