转移性黑色素瘤的变革性治疗
免疫治疗和靶向治疗进展
黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌，其发病率在过去30年里一直在稳步上升。美国癌症协会(American Cancer Society)预测，2016年将有超过7.6万例新的黑色素瘤确诊病例，超过1万人死亡。
皮肤黑色素瘤是最常见的一种，如果发现得早，治愈率就很高。然而，黑色素瘤的转移非常迅速，高达10%的病例直到淋巴结或远处器官受累才被发现。直到最近，晚期或转移性IV期黑色素瘤患者的预后很差。
医学肿瘤学的快速突破
从历史上看，转移性皮肤黑色素瘤的肿瘤医学治疗的正常过程是达卡巴嗪(DTIC)化疗，其反应和总生存率较低。自2011年以来，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了7种新的分子疗法，这些疗法在治疗转移性黑色素瘤方面取得了成功。这些治疗方法包括靶向治疗，即使用药物破坏或抑制促进癌症生长的分子，以及激活患者自身免疫系统来对抗黑色素瘤的免疫治疗。
免疫治疗检查点抑制剂
黑色素瘤具有复杂的病理生物学，并且具有高度的免疫原性，这使得这种疾病特别容易接受免疫疗法。免疫疗法不是直接针对癌细胞，而是激活T细胞来识别和摧毁癌症，或者增强免疫系统对黑色素瘤细胞产生的抗原的反应。
在免疫系统中，T细胞中有“检查点”蛋白质，可以阻止这些细胞攻击健康细胞。黑色素瘤有时可以利用免疫检查点分子欺骗免疫系统，将癌细胞识别为正常细胞。被称为“检查点抑制剂”的药物重新激活T细胞来攻击癌症。
FDA已经批准了三种作为检查点抑制剂的单克隆抗体，并在石溪医院用于转移性黑色素瘤的治疗。
“由于科学突破和新的治疗方式的不断发展，患者现在有了很多很多过去没有的选择。”
——医学博士andrzej Kudelka
石溪癌症中心的医学肿瘤学家
•Ipilimumab (Yervoy®)与阻止T细胞攻击黑素瘤细胞的CTLA-4分子结合并使其失效。它可以缩小大约10%到15%的转移性黑色素瘤患者，并可能使长期生存率提高20%(2011年3月批准)。
•Pembrolizumab (Keytruda®)阻断PD-1的检查点作用，激活免疫系统攻击肿瘤。大约20%到40%的患者会经历黑色素瘤萎缩(2014年9月批准)。
•Nivolumab (Opdivo®)是FDA批准用于晚期黑色素瘤的第二种抗pd -1抗体。接受nivolumab治疗的患者中，约有20%至40%的患者肿瘤缩小(2014年12月批准)。
第四种新药Imlygic™(T-VEC)不是检查点抑制剂，而是美国第一种溶瘤病毒疗法。它直接注射到皮下转移，以缩小肿瘤(2015年10月获批)。
2015年，FDA批准同时使用ipilimumab和nivolumab治疗同时存在BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。这种组合显示了40%至50%的响应范围，显著延长了无进展生存期。
黑色素瘤的基因突变
大多数恶性黑色素瘤的基因组都有突变。一些已知的途径，如BRAF和MEK，有突变的基因，有助于黑色素瘤的生长和扩散。事实上，大约50%的皮肤黑素瘤有BRAF致癌基因突变。
针对特定突变的药物包括两种BRAF抑制剂和一种MEK抑制剂:
•Vemurafenib (Zelboraf®)和Dabrafenib (Tafinlar®)是结合酪氨酸激酶BRAF的atp结合位点的小分子。大约40%的患者的肿瘤在短短几周内缩小了一半(分别于2011年8月和2013年8月获得批准)。
•Trametinib (Mekinist®)以BRAF下游的MEK蛋白为目标，促进癌症生长和存活。10%的患者出现肿瘤缩小(2013年批准)。
为了更有效地靶向BRAF和MEK通路，FDA于2014年5月批准使用两种联合疗法——dabrafenib联合trametinib和vemurafenib联合cobimetnib。与单独用药相比，有效率和总生存率略有提高。
尽管对这些靶向治疗的最初反应比免疫疗法的反应要大，但最终这种反应会消失，癌症又开始生长。半岛体育官方app苹果下载研究团队继续寻找有效的解决方案，目标是最终提供一种治愈方法。